Wetenschap­pelijk onderzoek VARILOOP: het verminderen van glucose variabiliteit en ontsteking met een hybride closed-loop systeem

Over het onderzoek

Bij mensen met type 1 diabetes is het heel normaal dat de glucosewaarden dagelijks tussen hogere en lagere waarden schommelen. Deze afwisseling in glucosewaarden wordt ook wel de glucose variabiliteit genoemd. Hoe meer schommelingen er plaatsvinden, hoe hoger de glucose variabiliteit. We weten uit eerder onderzoek dat een hoge glucose variabiliteit het risico op hart- en vaatziekten vergroot. Wij denken dat dit komt doordat een hoge glucose variabiliteit voor ontsteking in het lichaam zorgt.

In dit onderzoek gaan wij een hybride closed-loop systeem gebruiken om de glucose variabiliteit bij u kleiner maken. Hybride closed-loop systemen worden vaak gebruikt in de patiëntenzorg voor diabetes en worden als veilig en effectief ervaren. Met deze methode geeft een insulinepomp automatisch een goede hoeveelheid insuline af met behulp van een zelflerend algoritme. Dit hoeft u dus niet meer zelf te doen. De hoeveelheid afgegeven insuline wordt bepaald door de glucosewaarden die gemeten zijn met uw glucosesensor. Bij gebruik van een hybride closed-loop systeem moet u nog wel handmatig de juiste bolus hoeveelheden invoeren. Ook moet u het algoritme informeren als u bijvoorbeeld gaat sporten of ziek bent. Het hybride closed-loop systeem dat in deze studie gebruikt wordt bestaat uit een Freestyle Libre 3+ glucosesensor, een Ypsopump insuline pomp en het CamAPS FX algoritme.

Wij willen aan het begin en aan het einde van het onderzoek een aantal metingen doen. Allereerst gaan we kijken naar ontstekingswaarden in uw bloed. Verder onderzoeken we uw urine. Dit doen we om te kijken naar de werking van uw nieren. We gaan ook een aantal scans maken van uw ogen. Hier voelt u niks van. Allerlaatst gaan we enkele vragenlijsten bij u afnemen. Deze vragen gaan over uw ervaring met het hybride closed-loop systeem en hoe dit een impact heeft gehad op uw glucose variabiliteit.

Inclusie- en exclusiecriteria

Inclusiecriteria:

• Diagnose met T1DM van langer dan een jaar
• Hoge glucose variabiliteit (Coefficient of Variation (CV) ≥ 36%) over de laatste drie maanden
• Leeftijd tussen 16 en 65 jaar
• BMI tussen 18-30 kg/m²
• CGM gebruik voor meer dan 3 maanden
• Dagelijkse insulinebehoefte van 3-350 units
• Gemiddelde glucose tussen 4.4–11.1 mmol/L

Exclusiecriteria:

• Huidig gebruik van een hybride closed-loop systeem
• Elke vorm van een cardiovasculaire ziekte in de afgelopen 5 jaar ( e.g. myocardinfarct, beroerte, hartfalen,symptomatisch perifeer arterieel vaatlijden).
• Nefropathie met een GFR <60mL/min/1.73m²
• Zwangerschap of met zwangerschapsplannen gedurende de studieduur
• Rokers of mensen die minder dan twee jaar geleden zijn gestopt met roken
• Huidig gebruik van glucose verlagende medicatie anders dan insuline
• Gebruik van immuunsysteem modificerende medicatie of antibiotica
• Diagnose met auto-inflammatoire ziekten
• Huidig of terugkerende infecties die behandeling behoeven in de laatste drie maanden
• Andere fysieke of psychologische ziekten die waarschijnlijk normaal verloop van de studie belemmeren
• Beroepen waarbij de deelnemer in ploegendiensten werkt
• Onbekwaamheid in de Nederlandse taal

Dit is een selectie van de in- en exclusiecriteria. Het is mogelijk dat er nog andere criteria zijn.

Extra onderzoeksgegevens

De VARILOOP trial is onderdeel van een onderzoeksgrant van het diabetes fonds dat is toegekend aan dr. Rick Meijer, en het onderzoek is gestart in de zomer van 2025. Het doel van het onderzoek is om meer kennis te vergaren over chronische inflammatie in type 1 diabetes, omdat dit een belangrijke rol kan spelen bij het ontstaan van cardiovasculaire complicaties. Het onderzoek heeft begin april ethische goedkeuring gekregen van de METC Nederland Oost. Naast dit onderzoek starten er in de loop van 2025/2026 twee andere klinische onderzoeken van onze onderzoeksgroep die het immuunsysteem en complicaties in type 1 diabetes bestuderen.

In de VARILOOP trial worden 40 mensen met type 1 diabetes geïncludeerd en gerandomiseerd in een interventie of waitlistgroep. Deelnemers uit de waitlistgroep worden eerst voor drie maanden met hun huidige therapie gevolgd voordat zij het hybride closed-loop systeem te leen krijgen. De eindpunten van het onderzoek zijn verschillen in compositie en functie van circulerende leukocyten, markers van diabetische retinopathie, en albumine/creatinine ratios. Aangezien wij uitsluitend geïnteresseerd zijn in de glucose variabiliteit en niet het gemiddelde glucose, worden de deelnemers geïnstrueerd om hun gemiddelde glucose gelijk te houden aan die van de afgelopen drie maanden.

Contact

Heeft u vragen over het onderzoek? Of wilt u overleggen of uw patiënt in aanmerking komt? Neem dan contact op met:

• Tijmen van der Ent (PhD student, coördinerend onderzoeker)
  • E  tijmen.vanderent@radboudumc.nl   
  • T 06 86 55 48 53
• Rick Meijer (internist, hoofdonderzoeker)
  • E rick.meijer@radboudumc.nl
  • T 06 29 66 65 36