Grote Europese subsidie voor twee onderzoekers UMC St Radboud

Nieuws Grote Europese subsidie voor twee onderzoekers UMC St Radboud

6 augustus 2013

Twee onderzoekers van het UMC St Radboud hebben van de European Research Council (ERC) een Starting Grant van 1,5 miljoen euro per stuk ontvangen. Deze subsidie wordt voor vijf jaar toegekend aan talentvolle jonge wetenschappers en biedt hen de gelegenheid om zelf een onderzoeksgroep op te bouwen. De beurzen gaan naar dr. Mangala Srinivas en dr. Geert van den Bogaart, beiden onderzoeker bij de afdeling Tumor Immunologie van het UMC St Radboud.

Nieuw contrastmiddel met langere levensduur

Met de ERC Starting Grant gaat Mangala Srinivas onderzoek doen naar de inzet van CoNQUeST partikels (Klinische Nanopartikels voor Kwantitatieve Echografie met hoge STabiliteit). Tot dusver is het gebruik van ultrasound (echografie) beperkt gebleven vanwege het ontbreken van contrastmiddelen waarmee specifiek weefsel kan worden gelabeled en gevisualiseerd. Eén van de belangrijkste problemen is dat de huidige ultrasound contrastmiddelen instabiel zijn. Het hier voorgestelde CoNQUeST platform is een compleet nieuw type contrastmiddel dat zeer stabiel is en bovendien een veel langere levensduur heeft; jaren in plaats van minuten.

Vanwege hun hoge stabiliteit kunnen CoNQUeST partikels gebruikt worden voor beeldvorming met ultrasound en voor het volgen van cellen in de patiënt. Bovendien kunnen deze partikels chemisch gekoppeld worden aan kleurstoffen, drugs en worden voorzien van ‘postcode’ labels waarmee ze specifiek aan bepaalde cellen gegeven kunnen worden. Ook kan ultrasound gecombineerd worden met MRI, fluorescentie en SPECT (single photon emissie computer tomografie). Tot slot zijn de CoNQUeST partikels te maken in een cleanroom en daarmee klinisch toepasbaar, bijvoorbeeld voor het zichtbaar maken van tumoren in kankerpatiënten.

Srinivas gaat deze CoNQUeST partikels gebruiken in een klinische trial waar melanoom patiënten gevaccineerd worden met dendritische cellen om zo deze cellen te kunnen volgen en de effectiviteit van de immunotherapie te volgen. Daardoor zullen CoNQUest partikels een belangrijke tool zijn in de optimalisatie van immunotherapie.

Geheim sortering eiwitten blootleggen

Geert van den Bogaart heeft zich als doel gesteld om met deze ERC subsidie de sortering van structureel sterk homologe eiwitten over verschillende membraandomeinen te ontrafelen. Met verschillende (superresolutie) microscopie technieken in combinatie met cel biologie en biochemie onderzoekt hij hoe membraansortering tot stand komt. Van den Bogaart gaat deze membraansortering uitzoeken met fusie eiwitten die verschillende membraan fusie (exocytose) stappen reguleren. Op basis van de resultaten wordt een algemeen model gemaakt dat de organisatie van membraaneiwitten in celmembranen verklaart.

Aangezien biologische membranen betrokken zijn bij bijna alle cellulaire processen, heeft dit onderzoek impact op bijna alle domeinen in de levenswetenschappen. Bij vrijwel alle ziekten is de uitscheiding van hormonen, cyotokines, neurotransmitters op de een of andere wijze beïnvloed en exocytose vormt daarmee een belangrijk klinisch target voor geneesmiddelenonderzoek. Geerts werk heldert op hoe deze hoogst gereguleerde exocytose tot stand komt en vormt daarmee een belangrijke schakel in geneeskundig onderzoek.