Wetenschap­pelijk onderzoek PREVENT-Lynch: preventie van kanker bij Lynch Syndroom dragers

Voor wie?

Deze studie is bedoeld voor volwassenen ouder dan 35 jaar met het Lynch-syndroom, bij wie uit eerder genetisch onderzoek is gebleken dat zij een afwijking hebben in het MLH1-, MSH2- of MSH6-gen. 

De studie richt zich op mensen zonder actieve kanker, zonder auto-immuunziekten en die geen afweeronderdrukkende medicijnen (immunosuppressiva) gebruiken. Daarnaast is de studie bedoeld voor mensen zonder voorgeschiedenis van kanker. In sommige situaties kunnen ook mensen die in het verleden kanker hebben gehad deelnemen. Of dit voor u geldt, wordt beoordeeld door de arts-onderzoeker. Om te beoordelen of u kunt deelnemen, bekijken wij uw medische voorgeschiedenis en doen wij bloedonderzoek, waaronder een HLA-typering. Alleen mensen met een specifiek HLA-type komen in aanmerking voor deelname.

Behandeling

Alle deelnemers ontvangen hetzelfde vaccin. De behandeling bestaat uit een vaccin dat wordt gemaakt van uw eigen afweercellen (dendritische cellen). Hiervoor wordt aan het begin van de studie via een aferese witte bloedcellen verzameld.

U krijgt in totaal 6 vaccinaties, verdeeld over 2 vaccinatiecycli:

• Cyclus 1: vaccinaties op dag 0, 7 en 14
• Cyclus 2 (na 6 maanden): vaccinaties op dag 0, 7 en 14

De vaccinaties worden toegediend in een lymfeklier, meestal in de lies.

Tijdens het onderzoek komt u het eerste half jaar regelmatig naar het Radboudumc voor controles, bloedafnames en huidtesten om het effect van het vaccin op het afweersysteem te meten. In het eerste halfjaar vinden ongeveer 11 studiebezoeken plaats. Daarna vindt er alleen nog een controlebezoek plaats na 36 maanden. Daarnaast blijft u voor uw reguliere darmonderzoeken (en eventueel vaginale echo’s) naar het ziekenhuis komen. Op deze manier kunnen we ook de effecten van vaccineren op kankerontwikkeling blijven volgen.

Meer informatie over de behandeling en mogelijke bijwerkingen vindt u in deze patiënteninformatiebrief.

Informatie voor verwijzers

Inclusiecriteria

• MLH1, MSH2 of MSH6 mutatie
• Leeftijd MLH1/MSH2: 35-75 jaar
• Leeftijd MSH6: 40-75 jaar
• Negatieve coloscopie <16 weken voorafgaand aan start studie (voor vrouwen tussen 40-60 jr met intacte uterus: ook negative vaginale echo <6mnd voorafgaand aan start studie)
• HLA-A2:01 genotype
• Minimaal 1 gearchiveerd adenoom beschikbaar (m.u.v. MSH6 mutatiedragers met curatief behandeld LS-gerelateerde maligniteit, waarvan maligne weefsel beschikbaar is)

Exclusiecriteria

• Actieve maligniteit
• Maligniteit in de voorgeschiedenis (m.u.v. MSH6 mutatiedragers met curatief behandeld LS-gerelateerde maligniteit >1 jaar geleden). Er zijn ook enkele andere uitzonderingen*.
• Auto-immuunziekten**
• Immuunsuppressiva gebruik
• Actieve infecties
• Orgaantransplantaties
• Subtotale colectomie

*Uitgezonderd BCC, SCC, DCIS/LCIS/cervicalCIS, papillair schildkliercarcinoom, laag-risico prostaatcarcinoom. Allen lokaal gereseceerd met negatieve snijranden.

** Uitgezonderd DMI, hypothyreoïdie na autoimmuun thyreoïditis en huidaandoeningen.

Dit is een selectie van de in- en exclusiecriteria. Het is mogelijk dat er nog andere criteria zijn.

Extra onderzoeksgegevens

Studietitel

Targeting cancer neoantigens through multi-epitope vaccination for tumour PREVENTion in Lynch Syndrome (PREVENT-Lynch).

Studietype
Investigator-initiated, single-center, first-in-human, niet-gerandomiseerde fase I/II-studie.

Doel van de studie

Onderzoek naar de veiligheid, immunogeniciteit en haalbaarheid van preventieve vaccinatie met autologe conventionele dendritische cellen (cDC2) geladen met Lynch-syndroom-geassocieerde frameshift neoantigenen.

Doelpopulatie

Dragers van het Lynch-syndroom met een pathogene variant in MLH1, MSH2 of MSH6, zonder actieve maligniteit, HLA-A*02:01-positief.

Interventie

Vaccinatie met autologe neoantigeen-beladen dendritische cellen, toegediend middels een echo-geleide intranodale injectie. Maximaal zes vaccinaties verdeeld over twee vaccinatiecycli van drie wekelijkse toedieningen met een interval van zes maanden. Daarnaast vindt er op baseline, na de eerste- en tweede vaccinatiecyclus een huidtest met huidbiopt (DTH-test) en bloedafnames plaats om afweerreactie op het vaccin te monitoren.

Primaire eindpunten
1. Veiligheid (CTCAE v5.0)
2. Vaccin-geïnduceerde immuunresponsen, bepaald middels immuunmonitoring van bloed en DTH-biopten.

Secundaire eindpunten
Haalbaarheid van vaccinproductie en -toediening
Exploratieve evaluatie van ziektevrije overleving (disease-free survival).

Aantal deelnemers: 16 deelnemers.

Studiecentrum: Afdeling Medical BioSciences en Maag-, Darm- en Leverziekten, Radboud university medical center, Nijmegen.

Hoofdonderzoeker: Dr. T.M. (Tanya) Bisseling, maagdarmlever-arts
Arts-onderzoeker: Drs. R.N. (Romy) Kuipers, afdeling Medical BioSciences en Maag-Darm-Leverziekten
Trial-coördinator: N. (Nicole) Scharenborg, afdeling Medical BioSciences

Registratienummers
ClinicalTrials.gov: NCT07412197
EU CT: 2025-524046-10-00

Verwachte planning: inclusie start naar verwachting eind 2026.

Contact

Heeft u vragen over het onderzoek? Of wilt u overleggen of uw patiënt in aanmerking komt? Neem dan contact op met:

Romy Kuipers, arts-onderzoeker via romy.kuipers@radboudumc.nl of tel 0652909475 (intern 41241)
Nicole Scharenborg, trial coördinator via nicole.scharenborg@radboudumc.nl of tel 0621445625 (intern 86886)