In een groot klinisch onderzoek heeft een internationaal team ontdekt dat het antibioticum cefazoline even effectief, maar veiliger is dan flucloxacilline, de huidige standaardbehandeling voor bloedbaaninfecties met de bacterie Staphylococcus aureus. In Nederland wordt de studie gecoördineerd door het UMC Utrecht, Radboudumc en Ecraid.
De bacterie Staphylococcus aureus (S. aureus) is een belangrijke oorzaak van levensbedreigende bloedbaaninfecties, die wereldwijd elk jaar ongeveer 300.000 sterfgevallen veroorzaken. Ook in Nederland overlijden er - ondanks de best mogelijke zorg – dagelijks twee tot drie patiënten als gevolg van zo’n infectie.
Hoewel er effectieve antibiotica bestaan om een bloedbaaninfectie te bestrijden, is het niet duidelijk welk antibioticum de beste resultaten oplevert. Al tientallen jaren is flucloxacilline in Nederland de voorkeursbehandeling, terwijl bijvoorbeeld in de Verenigde Staten cefazoline de eerste keus is. Tot nu waren er geen gerandomiseerde studies waarin deze twee middelen rechtstreeks met elkaar werden vergeleken. De SNAP-studie vergeleek daarom flucloxacilline en cefazoline om te onderzoeken of beide middelen even goed werken tegen bloedbaaninfecties veroorzaakt door S. aureus. Daarnaast werd de veiligheid van deze twee antibiotica met elkaar vergeleken.
Cefazoline even effectief, maar veiliger
De Staphylococcus aureus Network Adaptive Platform (SNAP)-studie vergeleek cefazoline en flucloxacilline in 1.341 patiënten in acht landen met bloedbaaninfecties door S. aureus. Er deden ook patiënten van het Radboudumc mee aan de studie. De resultaten zijn nu gepubliceerd in de New England Journal of Medicine en bieden het meest duidelijke bewijs tot dusver. De studie, de grootste in zijn soort, heeft aangetoond dat cefazoline minstens even effectief is als flucloxacilline, en ook veiliger is bij de behandeling van bloedbaaninfecties door S. aureus: 15 procent van de mensen die cefazoline kreeg overleed binnen 90 dagen, vergeleken met 17 procent van de mensen die flucloxacilline kregen.
Cefazoline veroorzaakte daarnaast minder gevallen van acuut nierfalen dan flucloxacilline. Acuut nierfalen is een ernstige complicatie die kan optreden bij sepsis of de behandeling van sepsis, en in dit geval had het type antibioticum invloed op het risico op de ontwikkeling ervan.
Radboudumc coördineert Nederlands onderzoek
Onderzoekers van het Radboudumc, onder wie Nynke Jager, Roger Brüggemann, Ilse Kouijzer en Jaap ten Oever, ontvingen in 2022 een ZonMw-subsidie die Nederlandse deelname aan de SNAP-studie mogelijk maakte, en coördineren samen met het UMC Utrecht en Ecraid SNAP in Nederland.
Daarnaast leidt het Radboudumc twee Nederlandse deelstudies, gecoördineerd door promovendus Fleur Sinkeler, waarin blootstelling aan cefazoline en flucloxacilline, effectiviteit, bijwerkingen en verschillen in resistentie tussen deze antibiotica worden onderzocht. Hoofdonderzoeker en ziekenhuisapotheker-klinisch farmacoloog Nynke Jager vertelt: ‘Cefazoline is dus even effectief als flucloxacilline, en leidt tot aanzienlijk minder bijwerkingen. Om de behandeling nog verder te optimaliseren, verzamelen we informatie over de blootstelling, het effect en de bijwerkingen van behandeling. Daarnaast kijken we naar de verschillen in resistentie tussen flucloxacilline en cefazoline. Met deze informatie hopen we patiënten in de toekomst nóg beter te kunnen behandelen, met aandacht voor individuele factoren.’
Op de foto: Hoofdonderzoeker en ziekenhuisapotheker-klinisch farmacoloog Nynke Jager.
Nieuwe standaard
Internist-infectioloog Marjolein Hensgens (UMC Utrecht): ‘De resultaten suggereren dat patiënten die met cefazoline worden behandeld het net zo goed doen als, en mogelijk zelfs beter dan, degenen die flucloxacilline kregen.’ Deze studie is een belangrijke mijlpaal in het wereldwijde onderzoek naar infectieziekten en samenwerking binnen de klinische wetenschap. Arts-microbioloog Marc Bonten (UMC Utrecht): ‘De SNAP-studie is een belangrijke stap voorwaarts, niet alleen vanwege wat het ons leert over patiëntenzorg, maar ook omdat het de kracht laat zien van internationale samenwerking om vragen te beantwoorden die ons al tientallen jaren bezighouden. Voor het eerst hebben we klinisch bewijs uit een gerandomiseerde studie om de behandeling van ernstige stafylokokkeninfecties op te baseren. Deze resultaten maken dat cefazoline de nieuwe standaardbehandeling gaat zijn voor de meeste volwassenen met dit type infecties.’
De SNAP-studie
De bevindingen zijn de eerste belangrijke resultaten van de lopende SNAP-studie, een studie die tot doel heeft de behandeling van S. aureus-infecties wereldwijd te verbeteren. Omdat de studie een zogenaamde ‘platform’ studie is, is het mogelijk om verschillende behandelingen tegelijk te bestuderen. In dit kader zijn recent ook de resultaten van de beste behandeling voor penicilline gevoelige S. aureus (een minderheid van de S. aureus-infecties in Nederland) gepubliceerd in The Lancet. Hierbij werden de antibiotica benzylpenicilline en flucloxacilline met elkaar vergeleken. Benzylpenicilline veroorzaakte in deze studie ook minder nierfunctiestoornissen dan flucloxacilline en was waarschijnlijk minstens net zo effectief is. Op dit moment zijn er weinig ziekenhuizen in Nederland die benzylpenicilline gebruiken in de behandeling van S. aureus-infecties.
Tot nu toe doen meer dan 6.000 patiënten mee aan de studie. Zij waren opgenomen in meer dan 130 ziekenhuizen in Australië, Canada, Duitsland, Israël, Nederland, Nieuw-Zeeland, Singapore, Zuid-Afrika, Zweden, Frankrijk, Spanje en het Verenigd Koninkrijk. De SNAP-onderdelen waarvan de resultaten nu bekend zijn geworden en de sub-studies worden gefinancierd door ZonMw (programma Goed Gebruik Geneesmiddelen). In Nederland nemen elf ziekenhuizen deel aan de studie.
Over deze publicatie
Dit artikel is verschenen in New England Journal of Medicine: Cefazolin versus Cloxacillin or Flucloxacillin for Methicillin-Susceptible Staphylococcus aureus bacteremia: A Randomized Clinical Trial. Todd Lee, [...], Nynke Jager, Ilse Kouijzer, Jaap ten Oever, Fleur Sinkeler, [...], Steven Tong. DOI: 10.1056/NEJMoa2506905.
Het artikel over de penicilline gevoelige S. aureus is verschenen in The Lancet: Benzylpenicillin versus Cloxacillin or Flucloxacillin for the treatment of Penicillin2 Susceptible Staphylococcus aureus s bacteraemia: A Randomised Controlled Trial. Joshua Davis, [...], Nynke Jager, Ilse Kouijzer, Fleur Sinkeler, Jaap ten Oever, [...], Todd Lee. DOI: S0140-6736(26)00761-0.



.jpg?width=800&height=534&ext=.jpg&type=BlockColumn1Zoom1)

